糖尿病是严重危害人群健康、发病率高的疾病，胰岛素抵抗在糖尿病的发生发展过程中发挥重要作用。2022年6月19日，胰岛素抵抗高峰论坛以线上、线下相结合的形式圆满召开（图1），由中南大学湘雅二医院周智广教授、北京医院郭立新教授担任主席，并邀请到中国工程院院士贾伟平教授、北京大学人民医院纪立农教授、以及来自海外的德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心的糖尿病科主任Ralph A. Defronzo教授、美国弗吉亚大学内分泌及代谢病科终身教授Zhenqi Liu教授等专家担任讲者，同时还有南京大学医学院附属鼓楼医院朱大龙教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆教授、中国人民解放军总医院母义明教授、空军军医大学附属西京医院姬秋和教授、上海交通大学附属第一人民医院彭永德教授、四川大学华西医院童南伟教授、北京大学第三医院洪天配教授、中山大学孙逸仙纪念医院严励教授担任各篇章主席及主持嘉宾，共有四十余名糖尿病领域专家共同参会，探讨胰岛素抵抗机制及最新治疗进展。

追根溯源，糖尿病诊治不可忽略胰岛素抵抗

贾伟平院士首先分析了糖尿病防治管理新趋势，并指出，我国慢性病患者人数众多，加之人口老龄化趋势，医疗费用的快速增长给医保基金的平稳运行带来巨大压力。当前，慢病管理存在体制、管理能力、信息支撑三大痛点。随着数字医学建设系列政策的出台与完善，中国的医疗服务模式正在发生全新的变化。

从2007年创建的医院-社区无缝化管理模式，到2011年，基于市民健康档案的卫生信息化工程--上海健康网的建立，再到2015年，上海市政府专项行动：糖尿病预防与诊治体系建设和“健康云平台”的搭建，数字医学在糖尿病领域的应用逐渐成熟。

如今，上海市已建立全市糖尿病眼病远程筛查系统和全国首个医防融合糖尿病并发症动态管理系统。人工智能辅助筛查系统用于国际糖尿病联合会（IDF）“全球中低收入国家糖尿病视网膜病变筛查”项目正在全球48个国家和地区开展，帮助全球糖尿病管理更加高效。

会议特别邀请了全球糖尿病领域泰斗——Ralph A DeFronzo教授分享了2型糖尿病（T2DM）新型治疗模式。在21世纪初，伴随着对糖代谢和能量代谢途径认识的不断深入，科学家们提出高血糖症的“三重奏”发病机制（胰岛β细胞功能受损、肝糖输出增加、外周组织对葡萄糖摄取的减少）；随后发现其他组织器官也参与糖代谢紊乱，包括脂肪组织对葡萄糖摄取和调节脂质代谢、肠促胰岛素效应减弱、基础胰高血糖素水平升高、肾脏对葡萄糖的重吸收和大脑神经递质功能紊乱均参与了高血糖的发生和进展过程，被统称为高血糖病理生理机制的“八重奏”[1]。

Ralph A DeFronzo教授表示，T2DM治疗需要多种药物联合应用以纠正上述多种病理生理缺陷。在治疗时应基于已知的致病异常，而不仅仅是实现糖化血红蛋白（HbA1c）的降低。预防进展性胰岛β细胞衰竭，需要在T2DM的病程早期开始干预。

噻唑烷二酮类药物（TZDs）是常见的抗糖尿病药物，属于胰岛素增敏剂，可以保护β细胞功能，稳定HbA1c。另外，中国的研究[2]表明，西格列他钠作为全新非TZD结构的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）全激动剂，不仅降低HbA1c的效果非常优秀，还可改善胰岛素抵抗（图2）。

在改变生活方式的基础上，进行三联疗法：吡格列酮+二甲双胍/钠-葡萄糖共转运蛋白２抑制剂（SGLT2i）+胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），实现HbA1c＜6.5%的目标，可作为T2DM的新型治疗模式。

随后，Zhenqi Liu教授在剖析胰岛素抵抗发病机制时指出，糖尿病发生发展最重要的因素是胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗在糖尿病发生之前就可出现。研究^[3]发现，胰岛素增加肌肉微血管灌注，并且这种作用发生迅速，呈一氧化氮（NO）依赖性。

肌肉微血管胰岛素抵抗的相关因素有：血管紧张素Ⅱ、 糖尿病、内皮素1、游离脂肪酸、高脂肪饮食、高血糖、高血压、 炎性细胞因子、代谢综合症、肥胖等。其中，炎症诱导的微血管胰岛素抵抗是饮食诱导肥胖的早期事件，会减少胰岛素对组织间质的输送，进而造成组织细胞的胰岛素抵抗。如能降低微血管炎症，就可能预防/逆转微血管胰岛素抵抗，增加肌肉微血管灌注，进而降低整个机体的胰岛素抵抗。

目前，糖尿病领域可用的PPAR药物有罗格列酮、吡格列酮、西格列他钠。研究^[6]显示，西格列他钠在12周即可明显改善胰岛素抵抗，同时改善β细胞功能，而且对体重的影响优于前两者药物。